Diagnostic préimplantatoire (PGT)

Diagnostic préimplantatoire (PGT)

Le test génétique préimplantatoire (PGT, Preimplantation Genetic Testing) regroupe les analyses génétiques réalisées sur les embryons avant leur implantation dans l'utérus. Grâce aux progrès de la génétique et des techniques de laboratoire, il est possible de vérifier si un embryon est sain vis-à-vis d'une maladie héréditaire donnée et si le nombre et la structure de ses chromosomes sont normaux.

L'objectif est d'augmenter les chances de naissance d'un enfant en bonne santé en sélectionnant des embryons sains, en particulier chez les couples porteurs d'une maladie génétique connue, en cas de fausses couches à répétition ou d'échecs répétés de FIV.

À quel moment l'analyse est-elle réalisée ?

L'analyse génétique peut avoir lieu avant ou après la fécondation. Avant la fécondation, seul le globule polaire de l'ovocyte peut être étudié, c'est-à-dire uniquement le patrimoine génétique de l'ovocyte. Or, une grande partie des anomalies de l'embryon apparaît lors des divisions cellulaires après la fécondation et ne peut être détectée que par une biopsie de l'embryon. C'est pourquoi le PGT est presque toujours réalisé sur l'embryon :

• au stade de division, par biopsie de blastomère (généralement au 3e jour), ou
• au stade blastocyste, par biopsie du trophectoderme (cellules de la couche externe, au 5e jour).

Pour qui le PGT est-il indiqué ?

• Maladies monogéniques comme la mucoviscidose, l'hémophilie ou la thalassémie : la région du gène en cause étant connue, des embryons sains peuvent être sélectionnés. Les couples atteints ou porteurs ont ainsi la possibilité d'avoir un enfant en bonne santé.
• Porteurs d'une translocation : même si les deux partenaires sont en parfaite santé, des anomalies chromosomiques transmises à l'embryon peuvent entraîner des fausses couches à répétition ou des échecs de FIV. La sélection d'un embryon sain peut augmenter les chances de naissance.
• Couples sans maladie génétique connue : ils peuvent aussi choisir de faire analyser leurs embryons, notamment en cas d'âge maternel avancé (plus de 35 ans) ou d'anomalies sévères du sperme.

Le PGT est particulièrement recommandé en cas de :

• âge maternel avancé
• fausses couches à répétition
• échecs répétés de FIV
• infertilité masculine sévère
• portage connu d'une maladie monogénique
• translocation connue
• antécédent d'anomalie fœtale ou de maladie chromosomique lors d'une grossesse précédente

Le PGT peut aussi être proposé pour réduire le délai avant d'obtenir une grossesse.

Les méthodes

FISH (hybridation in situ en fluorescence) rend visibles certains fragments d'ADN grâce à des colorants fluorescents. Elle analyse 3 à 9 paires de chromosomes et permet de détecter par exemple les trisomies 13, 18 et 21. La biopsie est réalisée au 3e jour ; le résultat étant disponible en 24 heures environ, un transfert frais est possible au cours du même cycle. Sa principale limite : tous les chromosomes ne sont pas analysés.

aCGH (hybridation génomique comparative sur puce) étudie le nombre et la structure des 23 paires de chromosomes en comparant l'ADN de l'embryon à un ADN de référence normal. Aujourd'hui, elle a été largement remplacée par le NGS.

NGS (séquençage de nouvelle génération) est la méthode la plus récente et la plus sensible. L'ADN de l'embryon est amplifié, fragmenté puis séquencé en détail, ce qui permet de détecter plus fiablement les anomalies chromosomiques et le mosaïcisme. Le résultat est rendu selon trois catégories :

• euploïde (normal) : 46 chromosomes, embryon transférable
• aneuploïde (anormal) : nombre de chromosomes anormal, embryon non transférable
• mosaïque : cellules normales et anormales coexistent, transférable dans certains cas

Avec le NGS, les résultats sont disponibles en 14 jours environ ; pendant ce temps, les embryons sont congelés. L'utérus est ensuite préparé et un embryon sain est transféré. Le mosaïcisme étant moins fréquent au stade blastocyste, les résultats sont plus fiables et le risque d'écarter à tort un embryon sain diminue.

Pourquoi un PGT ?

Le transfert d'embryons porteurs d'anomalies chromosomiques sans analyse préalable peut conduire à une absence de grossesse, à une fausse couche précoce ou à une grossesse avec malformation. Pour réduire ces risques, de nombreux couples choisissent aujourd'hui le PGT. Nous évaluons avec vous, lors de la première consultation, s'il est pertinent dans votre situation.